"De hecho, varios análogos sintéticos
de la SST se están usando actualmente para el tratamiento de algunos
tumores neuroendocrinos que expresan receptores de esta molécula. De
hecho, hasta ahora se conocían cinco subtipos diferentes de estos
receptores (ssts)" –comenta Manuel Gahete, miembro del equipo de Castaño
y reciente Premio Andaluz del Futuro.
"En el caso del cáncer de mama, se habían localizado receptores de SST
en la glándula mamaria normal y tumoral, sin embargo, ensayos clínicos
para el tratamiento de esta patología con análogos de SST (que podría
frenar el crecimiento del tumor) ha derivado en resultados
decepcionantes. Estudiando el porqué de este fracaso, hemos descubierto
en el cáncer de mama un receptor truncado de SST, es decir, un receptor
incompleto, que, en investigaciones in vitro, impide que los receptores
normales realicen su función, de manera que bloquea la señalización de
la SST para frenar la proliferación celular y/o tumoral". De hecho, la
presencia de este receptor (SST5TMD4) está relacionada con una mayor
proliferación tumoral.
Aún queda por detallar si las acciones in
vivo de este receptor se realizan a través de la inhibición de los
receptores normales, o "funciona como estimulador per se, es decir, hace
que las células tumorales proliferen. De algún modo, las descontrola",
explica Castaño. Lo que sí saben son las consecuencias relevantes en el
contexto clínico: "Cuando está presente en los tumores hipofisarios, los
pacientes responden peor al tratamiento convencional con el fármaco que
se emplea habitualmente (análogos de la SST)".
El receptor
patentado (sst5TMD4) ya es propiedad de una compañía francesa, y gracias
a ella, los investigadores de la UCO están estudiando sus funciones en
pacientes. "Estamos buscando un ligando, es decir, una molécula que se
una a este receptor, de manera que su presencia en cualquier tipo
celular se vuelva útil pudiendolo usar como diana para el diagnóstico o
el tratamiento de este tipo de tumores".
Ahora, como paso
siguiente, están estudiando si este receptor truncado "se relaciona con
algún tipo particular de cáncer de mama o con otros tipos de cáncer
(colon, páncreas, próstata), qué es lo que realmente hace, cómo lo hace y
cómo podría "desactivarse", comenta Gahete.
La In2-ghrelina
La
In2-ghrelina es una molécula descubierta en humanos cuya existencia
solo se conocía hasta el momento en ratón. Se origina a través de
procesos de lectura alternativa de la información que contiene el ADN.
El profesor Castaño usa un símil: "El ADN es como una partitura. En
bacterias, la partitura se lee entera, sin alterarla. Sin embargo, los
organismos superiores, en lugar de cogerlo todo, con frecuencia combinan
las partes y pueden hacer diferentes melodías sobre una misma
partitura. Estos casos son especialmente abundantes, y aveces
disonantes, en los tumores. En el caso de la In2-ghrelina, se forma a
través de la lectura una parte de la partitura del gen de la Ghrelina.
Aún desconocen sus funciones, pero han comprobado que esta molécula está
sobreexpresada (hay más cantidad de lo normal) en algunos tipos de
tumores (incluido el cáncer de mama)".
Ahora, están comenzando
un nuevo proyecto para descubrir si estas moléculas están relacionadas
con la vinculación entre obesidad y cáncer de mama. La SST o la Ghrelina
está estrechamente relacionadas con la inflamación, con la obesidad,
con la homeostasis metabólica; todo lo cual está, a su vez, relacionado
con el cáncer de mama. "Pensamos que estas moléculas pueden estar
desgobernadas como consecuencia de una desregulación metabólica. Así que
experimentaremos al mismo tiempo con pacientes, con ratones, y con
líneas celulares en cultivo".
El sueño es conseguir una
aplicación clínica. Y aunque estos investigadores saben que es un camino
largo en el que cada respuesta plantea una nueva pregunta, Castaño es
optimista: "Empezamos trabajando en anfibios, ranas, y cerdos y hemos
llegado a conclusiones relevantes para el conocimiento de los tumores y
esperamos que para el tratamiento de tumores en el futuro"
( De Innova Press)